夏、商、周時，安寧區(qū)區(qū)境為羌戎所居。
春秋戰(zhàn)國時，為南下匈奴所占，不在秦版圖內(nèi)。
西漢逐匈奴后始置金城縣，區(qū)境屬之。
經(jīng)三國魏、晉、南北朝、隋、唐，縣名數(shù)更，區(qū)境曾先后屬金城、五泉、蘭縣轄地。
至唐代宗寶應(yīng)元年（762），蘭州陷于吐蕃，區(qū)境遂為分散的吐蕃部族所據(jù)。
宋神宗元豐四年（1081），區(qū)境直轄蘭州帥府。
宋徽宗崇寧三年（1104），始置蘭泉縣，區(qū)境屬蘭泉縣轄。
明洪武二年（1369），降蘭州為蘭縣，今安寧堡以東屬蘭縣，河灣、沙井驛屬莊浪衛(wèi)（今永登縣）。
清雍正七年（1729），將河灣、沙井驛劃歸蘭州府。
清乾隆三年（1738），設(shè)皋蘭縣，安寧屬皋蘭縣。
1941年設(shè)蘭州市，十里店、孔家崖屬蘭州第六區(qū)，吊場至沙井驛屬皋蘭縣中山鄉(xiāng)。
1949年8月26日蘭州解放，十里店、孔家崖仍屬蘭州第六區(qū)，吊場至沙井驛屬皋蘭縣第一區(qū)（安寧區(qū)）。
1953年3月，成立蘭州第七區(qū)，科級建置。
1955年，改稱蘭州市安寧區(qū)，升為縣級區(qū)，沿用至今。