民國(guó)三十七年（1948年），設(shè)南開(kāi)鎮(zhèn)。
1950年7月，撤銷(xiāo)南開(kāi)鎮(zhèn)建南開(kāi)鄉(xiāng)。
1953年4月，設(shè)南開(kāi)區(qū)。
1958年8月，南開(kāi)區(qū)改為南開(kāi)公社（區(qū)級(jí)），南開(kāi)鄉(xiāng)改為南開(kāi)管理區(qū)。
1961年7月，南開(kāi)公社改為南開(kāi)區(qū)，南開(kāi)管理區(qū)改為南開(kāi)公社（鄉(xiāng)級(jí)）。
1983年4月，南開(kāi)公社改為南開(kāi)鄉(xiāng)。
1992年5月3日，土角鄉(xiāng)、塢鉛鄉(xiāng)、南開(kāi)鄉(xiāng)合并為南開(kāi)苗族彝族鄉(xiāng)。
2020年7月，國(guó)務(wù)院正式批復(fù)同意該省調(diào)整六盤(pán)水市部分行政區(qū)劃，決定將水城縣的南開(kāi)苗族彝族鄉(xiāng)，劃歸六盤(pán)水市鐘山區(qū)管轄。